Cardiología La semaglutida debería considerarse un fármaco para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares

Los investigadores han revelado que deberíamos considerar la «semaglutida» como un fármaco para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y no solo como un fármaco para perder peso. El ensayo «Select» ya ha demostrado que reduce en un 20 % el riesgo de padecer enfermedades cardíacas en personas con sobrepeso u obesidad.

Sophia Antipolis/Francia – Se sabe que la semaglutida reduce el riesgo de padecer enfermedades cardíacas graves. Sin embargo, un nuevo estudio publicado recientemente en la revista *European Heart Journal* sugiere que este efecto no puede explicarse únicamente por la pérdida de peso que experimentan los pacientes al tomar este medicamento.

Los investigadores analizaron los factores de riesgo conocidos de enfermedad cardíaca, como el peso corporal y el perímetro de la cintura, en pacientes que participaban en un ensayo clínico con semaglutida para el sobrepeso y la obesidad. Aunque el riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular grave era menor en las personas que tomaban el fármaco, solo la mitad de esta reducción podía explicarse por los cambios en dichos factores de riesgo.

Los investigadores afirman que la semaglutida también podría actuar reduciendo las enfermedades cardíacas de alguna otra forma, lo que significa que puede considerarse una vía para prevenir enfermedades cardiovasculares graves, más allá de su uso actual como tratamiento para la pérdida de peso.

El estudio se basa en pacientes que participaron en un ensayo clínico de referencia denominado Select (Efectos de la semaglutida en los resultados cardiovasculares en personas con sobrepeso u obesidad). La mitad de los 17 604 pacientes del ensayo fueron tratados con semaglutida, un tipo de fármaco denominado agonista del receptor del GLP-1, y a la otra mitad se les administró un placebo.

El estudio fue dirigido por la profesora Helen Colhoun, de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido). Según ella: «Varios ensayos clínicos importantes han demostrado que los agonistas del receptor del GLP-1 reducen las enfermedades cardiovasculares graves, principalmente en personas con diabetes tipo 2. El ensayo Select fue el primero en demostrar que estos fármacos también pueden reducir las enfermedades cardiovasculares en personas que no padecían diabetes. En este estudio, analizamos los datos del ensayo para determinar si la reducción de los factores de riesgo cardiovascular conocidos que observamos en el ensayo podía explicar por completo la disminución de las enfermedades cardíacas».

Los investigadores analizaron cómo variaban a lo largo de dos años factores como el peso corporal, la circunferencia de la cintura y la presión arterial en las personas que participaban en el ensayo. También analizaron los cambios en los análisis de sangre de los participantes, incluidos los niveles de colesterol, así como los indicios de diabetes, inflamación y función renal. Compararon esta información con las tasas de enfermedades cardiovasculares —como infarto de miocardio, ictus o muerte por enfermedad cardiovascular— en los pacientes.

Los pacientes que recibían semaglutida perdieron peso, se redujo el perímetro de su cintura y mejoraron sus análisis de sangre. Sin embargo, cuando los investigadores analizaron todos estos factores por separado y en conjunto, no pudieron explicar por completo la reducción del 20 % en las tasas de enfermedades cardíacas observada en los pacientes que recibían el tratamiento.

El profesor Colhoun afirmó: «Nuestros análisis no pudieron atribuir con total certeza los efectos de la semaglutida sobre las enfermedades cardiovasculares a los factores de riesgo conocidos. Tanto si combinamos todos los factores de riesgo como si analizamos algunos subconjuntos de los mismos, los cambios en dichos factores no explicaban más de la mitad de la reducción de las enfermedades cardíacas. Estos resultados sugieren que la semaglutida debería considerarse un fármaco para reducir las enfermedades cardiovasculares y no solo un fármaco para perder peso».

«No sabemos de qué otra forma podría la semaglutida prevenir las enfermedades cardíacas, pero se han propuesto muchos otros mecanismos. Entre ellos se incluyen efectos antiinflamatorios que no se han reflejado plenamente en los factores de riesgo medidos en el ensayo, así como otros efectos directos sobre el músculo cardíaco o sobre el revestimiento de los vasos sanguíneos. Se necesitan más investigaciones para explorar a fondo otros posibles mecanismos por los que la semaglutida reduce las enfermedades cardiovasculares».

Los investigadores advierten de que, incluso en un estudio de gran envergadura como este, sus conclusiones se basan en estimaciones de riesgo, y que el ensayo incluyó a pacientes que recibían tratamiento durante la pandemia de COVID-19, lo que influyó en la recopilación de datos. Asimismo, señalan que algunos pacientes del ensayo podrían haber perdido peso por otras razones distintas a la administración de semaglutida, por ejemplo, debido a la fragilidad, lo que puede aumentar, en lugar de reducir, el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares graves.

En un editorial adjunto, el profesor Subodh Verma, de la Universidad de Toronto (Canadá), y sus colegas afirmaron: «A todas luces, la extraordinaria historia de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) en la medicina cardiovascular ha sido una historia de serendipia. Hace dos años, en el European Heart Journal, escribimos que la trayectoria de la semaglutida era uno de esos casos: un fármaco creado para reducir la glucosa que se ha convertido en el arma más versátil contra las enfermedades cardiometabólicas, renales y relacionadas con la obesidad. […] Si una sola molécula mejora tantas cosas a la vez, la pregunta obvia que surge junto a la cama del paciente es: «¿Cómo funciona?»

«La conclusión de este artículo es, como corresponde, modesta. Los cambios en los factores de riesgo conocidos no podrían explicar, con certeza alguna, todos los efectos de los agonistas del GLP-1 sobre los eventos cardiovasculares adversos graves.»

«En resumen, aunque la eficacia de la semaglutida y los agonistas del receptor del GLP-1 en los resultados cardiometabólicos es real, nuestra búsqueda de los mecanismos subyacentes continúa. […] Al fin y al cabo, el conocimiento de los mecanismos solo resulta útil si nos ayuda a optimizar el uso de estos extraordinarios fármacos para salvar vidas. La falta de una comprensión clara de los mecanismos no debería suponer un obstáculo para su adopción terapéutica con el fin de reducir los eventos vasculares».